PERAN NRF2 DAN NF-ΚB DALAM PATOGENESIS DIABETES MELITUS: NARRATIVE REVIEW
DOI:
https://doi.org/10.64094/7hf4mg65Keywords:
Diabetes melitus, Nrf2, NF-κB, stres oksidatif, AntioksidanAbstract
Diabetes melitus tipe 2 (DMT2) merupakan gangguan metabolik kronis dengan prevalensi global yang meningkat pesat, yang ditandai oleh hiperglikemia persisten akibat resistensi insulin dan disfungsi sel beta pankreas. Pada tingkat molekuler, patogenesisnya berkaitan erat dengan stres oksidatif dan inflamasi kronis yang dimediasi oleh interaksi antara jalur Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) dan Nuclear Factor Kappa B (NF-κB). Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis secara komprehensif hubungan silang (crosstalk) antara kedua jalur tersebut melalui tinjauan naratif dengan pencarian literatur terstruktur dari PubMed, ScienceDirect, dan Google Scholar. Hasil kajian menunjukkan bahwa hiperglikemia kronis meningkatkan produksi Reactive Oxygen Species (ROS), yang memicu aktivasi NF-κB serta meningkatkan ekspresi sitokin proinflamasi seperti TNF-α dan IL-6, yang berkontribusi terhadap resistensi insulin dan kerusakan pankreas. Sebaliknya, Nrf2 berperan sebagai regulator antioksidan utama dengan menginduksi enzim seperti glutathione peroxidase; namun, aktivitasnya menurun pada kondisi stres oksidatif yang berkepanjangan. Ketidakseimbangan antara hiperaktivasi NF-κB dan disfungsi Nrf2 ini mempercepat progresivitas penyakit. Sebagai kesimpulan, penargetan keseimbangan antara kedua jalur tersebut merupakan strategi terapeutik yang menjanjikan untuk mencegah komplikasi dan meningkatkan luaran metabolik pada DMT2.
Downloads
References
Azahra, D. R., Amalia, A. A., & Murdiyanto, J. (2025). Korelasi antara HbA1c dengan kadar trigliserida pada pasien DM tipe 2 di RS Universitas Islam Indonesia. Indonesian Journal of Health Research Innovation, 2(4). https://doi.org/10.64094/xwrvyg67
Batu, V., Kurniaz, T., & Akcan, T. (2022). Nrf2/Keap1 signaling pathway in the pathogenesis of diabetic complications: A molecular perspective. Journal of Molecular Medicine, 100(4), 515–532. https://doi.org/10.1007/s00109-022-02181-z
Chaudhury, A., Duessel, J. P., Reddy, R., & Das, S. (2021). Clinical review of antidiabetic drugs: Implications for type 2 diabetes mellitus and its complications. Journal of Diabetes Research, 2021, 1–13. https://doi.org/10.1155/2021/6648586
Daryabor, G., Atashzar, M. R., Kabelitz, D., Meri, S., & Kalantar, K. (2020). The effects of type 2 diabetes mellitus on organ metabolism and the immune system. Frontiers in Endocrinology, 11, 458. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00458
Dewanjee, S., Vallamkondu, J., Kalra, R. S., & John, A. (2021). Autophagy and NF-κB signaling: A complex network in diabetic nephropathy. Biomedicine & Pharmacotherapy, 141, 111852. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111852
Eizirik, D. L., Pasquali, L., & Cnop, M. (2021). Pancreatic β-cells in type 1 and type 2 diabetes mellitus: Different pathways to failure. Nature Reviews Endocrinology, 17(7), 392–403. https://doi.org/10.1038/s41574-020-0355-7
Faria, A., Persaud, S. J., & Silva, J. S. (2022). Targeting the Nrf2/NF-κB axis: A new therapeutic strategy for pancreatic beta-cell protection in type 2 diabetes. Pharmacological Research, 178, 106158. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106158
Fatria, I., Daba, M., Warasti, N. S., & Rahman, I. (2024). Review artikel: Rekomendasi exercise pada pasien diabetes melitus tipe 2. Indonesian Journal of Health Research Innovation, 1(2). https://doi.org/10.64094/x5mfsh67
Galicia-Garcia, U., Benito-Vicente, A., Jebari, S., Larrea-Sebal, A., Siddiqi, H., Uribe, K. B., Ostolaza, H., & Martín, C. (2020). Pathophysiology of type 2 diabetes mellitus. International Journal of Molecular Sciences, 21(17), 6275. https://doi.org/10.3390/ijms21176275
Giacco, F., Brownlee, M., & Schmidt, A. M. (2024). Oxidative stress and diabetic complications: New insights into the polyol pathway and NADPH depletion. Circulation Research, 134(5), 612–628. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.123.322501
Haryanto, B., & Siregar, R. (2022). Mekanisme stres oksidatif dan peran antioksidan pada tata laksana diabetes melitus tipe 2. Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Indonesia, 13(2), 145-156. https://doi.org/10.20885/JKKI.Vol13.Iss2.art8
He, F., Ru, X., & Wen, T. (2023). NRF2, a transcription factor for intact antioxidant responses: Recent advances and future perspective. Antioxidants, 12(2), 413. https://doi.org/10.3390/antiox12020413
Ighodaro, O. M. (2018). Molecular pathways associated with oxidative stress in diabetes mellitus. Biomedicine & Pharmacotherapy, 108, 656-662. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.09.058
Khalid, M., Alkaabi, J., Khan, M. A. B., & Adem, A. (2022). Insulin resistance and cancer: The role of proinflammatory cytokines and NF-κB signaling. International Journal of Molecular Sciences, 23(17), 9823. https://doi.org/10.3390/ijms23179823
Kusuma, I. W., Sari, D. P., & Rahmadani, A. (2024). Potensi fitokimia sebagai aktivator Nrf2 dalam modulasi komplikasi diabetes melitus: Tinjauan sistematis. Jurnal Farmasi Klinik Indonesia, 13(1), 45-58. https://doi.org/10.15416/ijcp.2024.13.1.45
Linghu, K. G., Zhao, G. D., Xiong, W., Hu, Y. J., & Yu, H. (2021). The nexus of inflammation and oxidative stress in type 2 diabetes: Focus on NF-κB and Nrf2 signaling pathways. Current Pharmaceutical Design, 27(15), 1832-1845. https://doi.org/10.2174/1381612827666210125161426
Lorenzo, O., Picatoste, B., Ares-Blanco, S., & Tuñón, J. (2022). Role of aldose reductase and polyol pathway in the development of diabetic cardiomyopathy. Frontiers in Endocrinology, 13, 845621. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.845621
Manna, P., & Jain, S. K. (2021). Obesity, oxidative stress, adipose tissue dysfunction, and the associated health risks: Causes and therapeutic strategies. Metabolic Syndrome and Related Disorders, 19(5), 261-271. https://doi.org/10.1089/met.2020.0121
Muriira, G., Tang, J., & Ma, L. (2021). The crosstalk between oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of type 2 diabetes and its complications. Clinical Medicine Insights: Endocrinology and Diabetes, 14, 1-12. https://doi.org/10.1177/11795514211019053
Oguntibeju, O. O. (2019). Type 2 diabetes mellitus, oxidative stress and inflammation: Examining the links. International Journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology, 11(3), 45–63.
Prabowo, A., & Sulistyo, H. (2023). Analisis sitokin pro-inflamasi (TNF-α dan IL-6) terhadap resistensi insulin pada pasien DM tipe 2 di Indonesia. Jurnal Biomedika dan Kesehatan, 6(1), 22-30. https://doi.org/10.18051/JBiomedKes.2023.v6.22-30
Pratama, A. A., & Suciati, T. (2022). Mekanisme molekuler resistensi insulin pada obesitas dan diabetes melitus tipe 2. Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada, 11(1), 188–195. https://doi.org/10.35816/jiskh.v11i1.734
Putra, S. A., & Arisanti, N. (2022). Peran jalur Keap1-Nrf2-ARE terhadap proteksi stres oksidatif pada penyakit metabolik kronis. Jurnal Kedokteran Unram, 11(3), 1120-1128. https://doi.org/10.29303/jku.v11i3.774
Roden, M., & Shulman, G. I. (2024). The dawn of a new era in the understanding and treatment of type 2 diabetes. Cell, 187(3), 524–535. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.12.028
Saeedi, P., Petersohn, I., Salpea, P., Malanda, B., & Karuranga, S. (2019). Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas. Diabetes Research and Clinical Practice, 157, 107843. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2019.107843
Saha, S., Buttari, B., Panieri, E., Profumo, E., & Saso, L. (2022). An overview of Nrf2 signaling pathway and its role in inflammation. Molecules, 27(17), 5474. https://doi.org/10.3390/molecules27175474
Sari, R. D., Pratama, W., & Wijaya, A. (2023). Patofisiologi hiperglikemia kronis dan disfungsi metabolik pada penderita diabetes tipe 2. Jurnal Biomedis Indonesia, 15(2), 104–115.
Sies, H., & Jones, D. P. (2024). Oxidative stress and redox signaling in health and disease. Free Radical Biology and Medicine, 212, 120-135. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2023.11.020
Sivandzade, A., Bhalerao, A., & Cucullo, L. (2021). Analysis of the Nrf2-ARE pathway and its protective role in oxidative stress-induced cerebrovascular diseases. Molecular Neurobiology, 58(2), 527–545. https://doi.org/10.1007/s12035-020-02142-4
Tan, Y., Zhang, Z., & Zheng, S. (2021). Cross-talk between Nrf2 and NF-κB in the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy. Frontiers in Physiology, 12, 693125. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.693125
Vardi, M., Nandi, A., & Yan, L. J. (2021). The NADPH/GSH antioxidant system in diabetes-induced oxidative stress. Antioxidants, 10(12), 1947. https://doi.org/10.3390/antiox10121947
Widiastuti, A., Sugiyarto, S., & Rahmawati, D. (2023). Analisis peroksidasi lipid dan kadar malondialdehid pada penderita diabetes melitus tipe 2 dengan komplikasi mikrovaskular. Jurnal Biomedika dan Kesehatan, 6(2), 75-84. https://doi.org/10.18051/JBiomedKes.2023.v6.75-84
Yanti, E., & Handayani, S. (2022). Peran enzim aldosa reduktase dan deplesi glutathione dalam mekanisme stres oksidatif penderita diabetes melitus. Jurnal Kedokteran dan Kesehatan, 18(1), 45–56. https://doi.org/10.24853/jkk.18.1.45-56
Yuan, T., Yang, T., Chen, H., Fu, D., Hu, Y., Wang, J., & Yuan, Q. (2022). New insights into oxidative stress and inflammation during diabetes mellitus-accelerated atherosclerosis. Redox Biology, 54, 102371. https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102371
Zhang, L., & Chen, J. (2022). The Nrf2-mediated antioxidant response and its intersection with inflammatory signaling in metabolic syndrome. Cell Communication and Signaling, 20(1), 1-15. https://doi.org/10.1186/s12964-021-00816-y
Zheng, Y., Ley, S. H., & Hu, F. B. (2021). Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications. Nature Reviews Endocrinology, 17(2), 88–98. https://doi.org/10.1038/s41574-020-00435-4
Downloads
Published
Issue
Section
License
Copyright (c) 2026 Indonesian Journal of Health Research Innovation
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Penulis yang mempublikasikan di jurnal kami menyetujui ketentuan berikut:
Penulis memegang hak cipta dan memberikan Jurnal Kami hak publikasi pertama dengan karya tersebut secara bersamaan dilisensikan di bawah lisensi Creative Commons Attribution 4.0 International yang memungkinkan orang lain untuk membuat perubahan, mengadaptasi, dan mengembangkan karya tersebut dengan pengakuan atas karya penulis dan publikasi awal di Jurnal. Penulis diizinkan untuk menyalin dan mendistribusikan kembali versi karya yang diterbitkan jurnal (misalnya, mempostingnya ke repositori institusi atau menerbitkannya dalam buku), dengan pengakuan publikasi di jurnal kami.
